질환 소개

Gaucher disease(고셔병)은 가장 일반적인 LSD( lysosoal storage disorder)질환으로 전 세계적으로 약 10,000명 정도의 환자가 있는 것으로 추정되며 유병률은 인구 10,000 에서 100,000 명 중 1명 정도이다. 고셔병은 많은 GLSD( glycosphingolipid disorder)의 한 종류이며 인체 내 glycosphingolipid라는 지방 물질이 축적되는 질환이다.

고셔병에 대한 첫 번째 임상적 기술은 1882년 프랑스 피부과 의사인 Dr. Phillipe Gaucher에 의해 서술되었는데, 그는 매우 큰 비장 비대 증상이 있는 여성 환자를 악성 종양에 의한 증상으로 잘못 판단하였다.

이 질환은 β-glucocerebrosidase라는 효소가 부족하여 발생하며, 이 효소는 glucosylceramide(또는 glucocerebroside)를 ceramide와 glucose로 분해하는 역할을 한다. 하지만, 유전적으로 이 효소가 부족하거나 기능이 떨어지면 우리 몸의 세포, 특히 대부분 대식 세포에 있는 lysosome 안에 glucosylceramide가 축적된다. 그리고 이러한 축적은 정상 세포의 기능에 이상을 가져와 여러 가지 고셔병의 임상 증세를 나타나게 한다.

고셔병의 주요 임상 증상은 다음과 같다.

- 간이나 비장의 비대
- 순환기계 이상 : 혈소판 감소, 혈색소 감소
- 골격계 이상 : 뼈의 통증, 골다공증, 골연화증, 골절
- 신경계 또는 호흡기계 이상

유전 질환

고셔병은 유전 질환이다. β-glucocerebrosidase 효소를 만드는 유전자는 Chromosome 1에 있다. 고셔 질환은 상염색체 열성 질환으로 이것은 부모 모두의 유전자가 이상이 있어야 질환이 발병할 수 있다는 것이다

고셔병의 종류

Type 1 : 고셔병 중 가장 빈도가 높은 유형이다. 돌연변이는 Ashkenazi 유대인에게 가장 흔하게 일어나며 뇌에 영향을 미치지 않는 즉 신경계 증상이 없는 유형 또는 성인에 발병하는 유형으로 언급되고 있다. 주요 증상은 간장 비장 비대, 빈혈 그리고 낮은 혈소판 수치 또한 뼈의 통증과 악화가 있으며, 이 증상은 모든 연령에서 발생한다.

Type 2: 유아에서 발병하는 신경계 이상 질환으로 매우 드물고 인종적 차이가 없다. 출생 후 6개월 이내에 발병하며 최대 생존기간은 2년이다. 간 비장 비대 이외에 환자는 뇌에 상당한 손상을 받는다.

Type 3 : 스웨덴의 Norbotten 지역 사람들에게 흔하며 신경계 증상이 소아기 초기부터 후반기까지 나타나므로 청소년기 또는 만성 신경성 고셔병으로 알려졌다. 신경계 증상으로는 학습장애,청각장애, 눈동자 움직임 장애가 있으며 결국 운동 능력과 균형 감각에 어려움이 발생한다.

진단

Gaucher type 1 질환은 어떤 환자는 전혀 임상적 증상이 없고 어떤 환자는 약간 영향을 미치고 그리고 또 다른 환자에게는 심각한 영향을 미치는 다양한 증세를 나타내는 질환이다. 이렇게 다양성을 나타내는 것은 질환이 인체의  각기 다른 기관에 다른 정도로 영향을 미치기 때문이며 또한 임상 증상의 진행도 매우 차이가 난다.

환자의 임상적 증상 및 징후를 기본으로 해서 진단은 환자의 세포로부터 glucocerebrosidase 효소의 활동성 측정과 유전적 분석에 의해 진단된다. 과거에는 골수생검을 통한 고셔 세포 수의 계산으로 진단되었다. 하지만 이 방법은 더는 사용되지 않고 있다. 그리고 X-rays, MRI 등을 통해 뼈의 상태를 측정하는 것은 매우 중요한데, 그 이유는 뼈의 증상은 이 질환에서 가장 고통스러운 부분 중 하나이기 때문이다.

치료

Gaucher type 1 질환의 치료 목적은 장기비대, 혈소판 감소, 빈혈 그리고 뼈의 이상과 같은 주요 증세의 개선과 함께 대식세포 내에서의 glucosylceramide의 감소에 있다. 이것은 유전자 재조합 효소에 의해 부족한 또는 결함 있는 glucosylcrebrosidase를 대체하거나 또는 glucsylceramide의 합성을 감소시키는 방법에 의해 개선될 수 있다. 첫 번째 방법은 효소 대체 요법이고 두 번째 방법은 기질 감소 요법이다.

오랫동안 효소 대체 요법인 imiglucerase의 정맥 내 투여만이 유일한 치료법이었지만, 자베스카에 의한 기질 감소 치료법은 효소 대체 요법이 적당하지  않은 Gaucher type 1 환자에게 새로운 치료 방법을 제공하고 있다.